EASL19热点丨RCT与RWE双重肯定来迪派韦索磷布韦片在基因1b型慢性丙型肝炎中的治疗价值

本文摘要:2019欧洲肝病研究学会年会正在火热展开。小编成在今天公布的研究中找到了一篇来自波兰学者的真实世界研究(DorotaZaree?bska-Michaluk等,THU-196)。该研究中,679例初清领、无的基因1型(89%为1b型)患者拒绝接受了来迪派韦索磷布韦片(夏帆宁)化疗12周或8周,去除失访患者后,持续病毒接收者亲率(SVR)超过了99%。 来迪派韦索磷布韦片已在我国上市,为何它在众多有效地的必要抗病毒药物方案中脱颖而出,沦为基因1b型慢性的替代性方案?

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2019欧洲肝病研究学会年会正在火热展开。小编成在今天公布的研究中找到了一篇来自波兰学者的真实世界研究(DorotaZaree?bska-Michaluk等,THU-196)。该研究中,679例初清领、无的基因1型(89%为1b型)患者拒绝接受了来迪派韦索磷布韦片(夏帆宁)化疗12周或8周,去除失访患者后,持续病毒接收者亲率(SVR)超过了99%。

来迪派韦索磷布韦片已在我国上市,为何它在众多有效地的必要抗病毒药物方案中脱颖而出,沦为基因1b型慢性的替代性方案?下文中来自随机对照(RCT)和真实世界研究的证据(RWE)将告诉他我们答案。还包括多种基因型(GT),其中GT-1型在全球普遍风行,我国也不值得注意。

根据模型推算出我国大约有979.5万例慢性感染者[1],58.2%皆为GT-1型病毒感染[2],这其中又以GT-1b型居多,占到我国慢性丙型肝炎(CHC)患者的56.8%。与GT-1a、2a和2b型CHC比起,GT-1b型CHC患者再次发生肝细胞癌(HCC)的积累终生(30-75岁)风险更高(29.7%vs.19.2%),再次发生HCC的危险性之比1.85[3],对化疗具有更加强劲和更加早于的市场需求。出于上述原因,GT-1b型CHC患者的安全性有效地的化疗是我国构建“避免”CHC目标的最重要攻坚板块。

当前在我国上市了多种必要抗病毒(DAA)方案,均可用作GT-1b型CHC的化疗。其中,来迪派韦索磷布韦片为每日一次口服的相同剂量单片复方制剂,包括NS5A抑制剂来迪派韦(LDV)和核苷类NS5B单体酶抑制剂索磷布韦(SOF),已在我国获批用作化疗成人和12至18岁青少年CHC患者。LDV/SOF化疗的标准疗程为12周,在初治无肝硬化患者中可将疗程延长至8周[4,5],对于失代偿肝硬化患者建议联合治疗12周。

RCT为基础:来迪派韦索磷布韦片化疗GT-1型CHC的临床试验证据(1)全球ION-1试验为I期、对外开放标签的研究[6],划入了865例初清领GT-1型CHC患者,评估了LDV/SOF±利巴韦林(RBV)12周或24周在这个人群中的疗效全性。结果显示,LDV/SOF化疗12周或24周,SVR率为99%(210/213)和98%(213/217),LDV/SOF+RBV化疗12周或24周,SVR率为97%(211/217)和99%(215/217)。最少见的不当事件为疲惫、、嗜睡和恶心。(2)中国在中国GT-1b型患者人群中,LDV/SOF12周方案堪称获得了100%的SVR亲率。

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涉及III期临床试验结果最先在2017年AASLD年会上报告,并于2018年在HepatolInter杂志上月公开发表[7]。研究为对外开放标签,从中国18个研究机构划入了206例伴或不相伴代偿性肝硬化的GT-1型(皆为GT-1b型)CHC患者。

经12周LDV/SOF化疗后,所有患者皆已完成了试验方案,并且取得了SVR12(100%)——无论患者否为初治、基线否不存在NS5A耐药涉及变异(RAS)或NS5B核苷抑制剂RAS,以及否不存在肝硬化或肝硬化程度如何(图1)。未见与试验药物有关的相当严重不当事件,所有不当事件皆为轻度或中度。(3)亚洲在刚完结的第28届亚太肝病学会年会(APASL2019)上,中日韩三国学者牵头报导了亚洲GT-1型患者拒绝接受LDV/SOF化疗的疗效和安全性。研究者对三国的4项II期和III期临床研究中的涉及数据共797事例患者(623例为GT-1型,且其中597例为GT-1b型)展开了回顾性分析。

对已完成试验者分析集共791事例患者展开的分析表明,LDV/SOF12周方案在亚洲基因1型CHC患者中的SVR率为98%~100%(按照程度分层),肝纤维化程度对SVR无影响[8](图2)。RWE来修整:来迪派韦索磷布韦片12周方案的真实世界证据来自真实世界的证据(RWE)是对临床试验的最重要补足,使医生在制定临床决策时更加有信心也更加安心。

自LDV/SOF获批后,已在临床实践中积累了大量的应用于经验,这些数据指向同一个结论:LDV/SOF12周方案在临床实践中的疗效和安全性皆与临床试验完全一致,具备低SVR亲率和较好的安全性和耐受性。(1)美国证据2016年,美国学者Terrault等在Gastroenterology杂志上公开发表了源于多中心、前瞻性、仔细观察性研究(TARGET研究)的一项分析[9]。分析队列还包括不具备原始病毒学数据的2099事例患者(合乎方案人群),拒绝接受LDV/SOF±RBV化疗。结果显示,1788事例患者拒绝接受LDV/SOF不作RBV化疗,化疗8周、12周、24周的SVR12分别超过了96%(271/282)、97%(881/910)和95%(486/510)。

(2)欧洲证据2018年,JHepatol杂志上公开发表了一篇来自德国全国性的大型真实世界队列研究(GermanHepatitisC-Registry)的分析报告[10]。2404事例GT-1型CHC患者用于SOF/LDV化疗8或12周,合乎方案集队列整体的SVR为98.2%(2029/2066),其中12周方案组的SVR12为98.1%(1208/1231)。(3)亚洲(中国)证据中国台湾地区台湾大学刘振骅等报导[11],273事例GT-1型CHC患者(88.6%为GT-1b型)拒绝接受LDV/SOF±RBV化疗8、12或24周。

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这些患者66.7%为初治、49.5%有肝硬化。合乎方案集分析的SVR亲率约97.5%(图3)。

亚组分析表明,初治、无肝硬化和基线较低病毒载量(HCVRNA<6×106IU/mL)患者用于LDV/SOF化疗12周的SVR亲率约98.7%。初治或经治代偿性肝硬化患者用于LDV/SOF化疗12周,SVR亲率分别为96.5%和100%(牵头RBV时分别为100%和97.4%)。

LDV/SOF+RBV化疗失代偿期肝硬化12周或24周的SVR分别为88%和100%。化疗期间没经常出现与DAA有关的相当严重不当事件。整体上的不当事件发生率较低且程度严重。

结语LDV/SOF12周方案在GT-1型CHC患者中的高效和安全性都获得了RCT和RWE的双重确保,并且方案中不不含蛋白酶抑制剂,药物相互作用较少、安全性更高,反对其沦为GT-1b型患者的替代性化疗方案。参考文献:[1]ThePolarisObservatoryHCVCollaborators.GlobalprevalenceandgenotypedistributionofhepatitisCvirusinfectionin2015:amodellingstudy.LancetGastroenterolHepatol.2017;2:161–176.[2]RaoH,WeiL,Lopez-TalaveraC,etal.DistributionandclinicalcorrelatesofviralandhostgenotypesinChinesepatientswithchronichepatitisCvirusinfection.JGastroenterolHepatol.2014Mar;29(3):545-53.2015.[3]LeeMH,YangHI,LuSNetal.HepatitisCvirusgenotype1bincreasescumulativelifetimeriskofhepatocellularcarcinoma.Int.J.Cancer2014;135:1119–1126.[4]EASL.ThePolarisObservatoryHCVCollaborators.GlobalprevalenceandgenotypedistributionofhepatitisCvirusinfectionin2015:amodellingstudy.LancetGastroenterolHepatol.2017;2:161–176.[5]来迪派韦索磷布韦片(夏帆宁?)说明书.[6]AfdhalN,etal.LedipasvirandSofosbuvirforUntreatedHCVGenotype1Infection.NEnglJMed2014;370:1889-1898.[7]WeiL,XieQ,HouJL,etal.Ledipasvir/sofosbuvirfortreatment-naiveandtreatment-experiencedChinesepatientswithgenotype1HCV:anopen-label,phase3bstudy.HepatolInt.2018Mar;12(2):126-132.[8]Chun-JenLiu,MasashiMizokami,LaiWeietal.Ledipasvir/Sofosbuvirfor12WeeksisSafeandEffectiveinHCV-InfectedAsianPatientswithDifferenceStagesofLiverFibrosis:IntegratedAnalysisofFourClinicalStudies.APASL2019,Manila,Poster548.[9]TerraultNA,ZeuzemS,DiBisceglieAM,etal.EffectivenessofLedipasvir-SofosbuvirCombinationinPatientsWithHepatitisCVirusInfectionandFactorsAssociatedWithSustainedVirologicResponse.Gastroenterology.2016Dec;151(6):1131-1140.e5.。


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本文来源:2021欧洲杯竞猜app-www.mzjcyg.com

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